Historia UCM 2

La comunicación entre neuronas por neurotransmisores es la base de la función cerebral y este grupo estudia los mecanismos moduladores de la transmisión sináptica. Para ello utilizamos  técnicas bioquímicas, de biología molecular, genéticas, electrofisiológicas y de imagen que aplicamos a preparaciones de terminales sinápticos, cultivos neuronales y rodajas de tejido cerebral en las siguientes líneas de investigación: (i) Imagen funcional del ciclo vesicular con sondas fluorescentes y su modulación. El objetivo  a nivel presináptico es determinar la influencia de los receptores β adrenérgico y CB1 de cannabinoides  en la distribución de vesículas sinápticas así como el papel de la maquinaria exocitotica (RIM1α y Munc13-1). A nivel postsináptico, nos interesa conocer la nfluencia de la intensidad del estímulo en el reciclamiento sináptico dependiente de la vía NMDA/NO/GMPc. (ii) Modulación de la liberación de glutamato y de la transmisión sináptica por receptores acoplados a proteínas G. Nuestros objetivos son estudiar con registros de electrofisiología el control bidireccional que ejerce el receptor mGluR7 y la potenciación por el receptor β adrenérgico. Así como establecer posibles alteraciones de la función de estos receptores en un modelo de síndrome de X frágil. (iii) La diálisis peritoneal y la hemodiálisis como terapia multidiana en el ictus cerebral para reducir el daño neurológico promoviendo  la salida del glutamato intersticial a la sangre.

Personal

Jose Sanchez-Prieto Borja,  Doctorado en Farmacia (Bioquímica, 1982). Formación postdoctoral en el St Bartholomew´s  Hospital (Londres, Reino Unido), Ninewells Hospital (Dundee, Escocia) e Instituto Cajal (Madrid). Investigador principal de 26 proyectos de investigación (europeos, nacionales, regionales). Ha publicado 96 trabajos científicos y presentado 169 comunicaciones a congresos. Ha sido invitado a 34 ponencias en congresos (24 internacionales y 10 nacionales). Comité Editorial del Journal of Neurochemistry (2002-2007).  Dirección de 10 Tesis Doctorales. Trabajo de investigación centrado en el estudio de los mecanismos presinápticos que modulan la liberación de glutamato y más específicamente en los receptores presinápticos y su señalización. Más recientemente, participa en proyectos más aplicados tratando de entender las alteraciones de estos receptores y sus respuestas en un ratón modelo del síndrome de X frágil, así como la relación entre el glutamato plasmático y el glutamato cerebral para reducir el daño cerebral asociado a un episodio isquémico.

Magdalena Torres Molina, Doctora en Químicas. Formación postdoctoral en Centre de Neurochimie (Strasbourg, Francia), NIH (Bethesda, USA) y University of Virginia (Charlottesville, USA). Ha publicado 70 trabajos científicos y presentado más de 146 comunicaciones a congresos. Ha sido invitada como ponente a 8 congresos (7 internacionales y 1 nacionales). Dirección de 7 Tesis Doctorales. Su trabajo de investigación ha tenido como objetivos la caracterización de los transportadores de glucosa y adenosina, de nucleótidos de adenina y en la caracterización de la vía de señalización NO-cGMP y su función reguladora de la transmisión sináptica excitadora. Recientemente, participa en proyectos aplicados que persiguen la reducción del daño cerebral de la isquemia  mediante técnicas de aclaramiento del glutamato plasmático como la diálisis peritoneal. Colaboraciones con Dr. Ulrich Förstermann (Johannes Gutenberg Universität Mainz-Alemania); Dr. Edward Ziff (New York University, School of Medicine, New York, - USA) y Dr. Franz Hofmann, (Technische Universität, München-Germany). Evaluador de los programas Ramón y Cajal y Juan de la Cierva (Convocatorias 2006 y 2007). Miembro del Panel de Expertos para la Evaluación del: PROGRAMA ACADEMIA ANECA, área de la Salud desde octubre de 2009; Miembro de las comisiones de: PROGRAMA VERIFICA DOCTORADO ANECA, área de la Salud desde abril de 2012 hasta septiembre 2016 y PROGRAMA MONITOR desde octubre de 2014-Febrero 2015

Ricardo Martin Herranz, Doctor en Bioquímica (2010) con un proyecto de investigación sobre la modulación de la liberación de glutamato por el receptor mGluR7. Postdoctorado con el Dr. Brose en el Max Planck Institute for Experimental Medicine (Göttingen, Germany) para estudiar cambios conformacionales de proteínas munc13 mutantes con técnicas BRET y de clonaje molecular; y con el Dr A Araque (Instituto Cajal, Madrid), para estudiar mediante imagen de calcio y registros de célula completa la existencia de redes astrocitos-neuronas específicas de las vías directa e indirecta de los ganglios basales. Asi mismao se buscan posibles alteraciones de esta comunicación en la enfermedad de Parkinson. En la actualidad, combinando registros intracelulares, microscopía electrónica y genética estudia el control bidireccional de la transmisión sináptica por los receptores mGluR7  en relación con el síndrome de X frágil. Es autor de 10 publicaciones destacando, J Biol Chem 2010, Science 2015, J Physiol 2018. Ha sido invitado a 4 ponencias en Congresos Internacionales. Ha participado en la Docencia del Master de Neurociencias de la UAM, en los másteres de Bioquímica y Neurociencia de la UCM, en el International CAJAL-ISN course: Glial cells in health and disease (FENS). Beca Juan de la Cierva (2012-2014) y Premio Olimpus para Investigadores Jóvenes de la SENC, 2017.

Alberto Rampérez Martin, Licenciado en Bioquimica  (2012) y estudiante de Doctorado, pendiente de la lectura de la Tesis. Beca de colaboración (2011-2012). Mención honorífica Trabajo Fin de Master “Tráfico vesicular Intersináptico en neuronas granulares de cerebelo de rata", bajo la supervisión de la Dra Magdalena Torres. Contrato de investigación predoctoral FPI (2014-2017). En su Tesis Doctoral investiga los mecanismos de endocitosis en neuronas granulares de cerebelo de rata y el papel de la vía de señalización del óxido nítrico y cGKII en el reciclamiento vesicular mediado por RhoA/ ROCK. Así como, el análisis de la ultraestructura sináptica de neuronas de corteza cerebral de ratón en corteza sometidas a diferentes protocolos de estimulación. Los datos obtenidos muestran notables diferencias entre ratones de genotipo silvestre y un modelo de sinapsis defectuosa (ratón carente del gen fmr1; modelo de estudio del síndrome del cromosoma X frágil). Participación en 8 Congresos nacionales y 1 internacional. Una publicación en J. Neurochem y otros dos manuscritos más: uno en revisión y otro en preparación.

Nuria Garcia Font, Licenciada en Farmacia 2013. Máster en Neurociencia en 2014. TFM sobre “Compuestos con actividad inhibidora de colinesterasas combinada con acción neuroprotectora y antiagregante del péptido  β amiloide” supervisión de los Dres María Jesús Oset Gasque y José Luis Marco Contelles.   Estudiante de Doctorado (Directores: Dres MJ Oset y J Sánchez-Prieto)  sobre “Alteraciones en la función moduladora de la liberación de glutamato de los receptores mGluR7, CB1 y β adrenérgico en un modelo de síndrome de X frágil”.  Contrato Predoctoral  de Personal Investigador de la UCM. Convocatoria 2017. Cuatro publicaciones en revistas científicas y otro manuscrito en preparación. Una publicación de divulgación.


Publicaciones Recientes del grupo (5 años)
  • Incontro S, Ciruela F, Ziff E, Hofmann F, Sánchez-Prieto J, Torres M. The type II cGMP dependent protein kinase regulates GluA1 levels at the plasma membrane of developing cerebellar granule cells. Biochim Biophys Acta Acta Mol. Cel. Res.1833 (8),1820-31, (2013) IF 5,29 Q1
  • José Javier Ferrero, David Bartolomé-Martín, Magdalena Torres and José Sánchez-Prieto
  • Potentiation of mGlu7 receptor-mediated glutamate release at nerve terminals containing N and P/Q type Ca2+ Neuropharmacology 67, 213-222, (2013)
  • IF 4,81 Q1
  • MC Godino, VG Romera, JA Sánchez-Tomero, S Canals, J Pacheco,  J Lerma, J Vivancos, MA Moro, M Torres, I. Lizasoaín and  Sánchez-Prieto. Amelioration of ischemic brain damage by peritoneal dialysis. J. Clin. Inv. 123 (10), 4359-63, (2013) IF 13,089 Q1
  • Jose J Ferrero, Ana M Alvarez, Jorge Ramírez-Franco, María C Godino¬, David Bartolomé-Martín, Carolina Aguado, Magdalena Torres, Rafael Luján, Francisco Ciruela and José Sánchez-Prieto. β-adrenergic receptors activate Epac, translocate Munc13-1 and enhance the Rab3A-Rim1alpha interaction to potentiate glutamate release at cerebrocortical nerve terminals
  • J Biol Chem. 288 (43), 31370-85, (2013) IF 4,60 Q1
  • Jorge Ramírez-Franco, Beatris Alonso, David Bartolomé-Martín, José Sánchez-Prieto* and Magdalena Torres* (*, co-authors for correspondence). Studying synaptic efficiency by post-hoc immunolabelling. BMC Neuroscience 14 (1), 127, (2013) IF 2,84 Q3
  • Jose Jorge Ramírez-Franco, David Bartolomé-Martín, Beatriz Alonso, Magdalena Torres and José Sánchez-Prieto. Cannabinoid type 1 receptors transiently silence glutamatergic nerve terminals of cultured cerebellar granule cells. PLOS One 9 (2) e88594 (2014) IF 3,23 Q1
  • A Chiarlone, L Bellocchio, C Blázquez , E Resel, E Soria-Gómez, A Cannich, JJ Ferrero,  O Sagredo, C  Benito , J Romero, J Sánchez-Prieto,  B Lutz ,  J Fernández-Ruiz , I Galve-Roperh , M Guzmán. A restricted population of CB1 receptors with neuroprotective activity. Proc Natl Acad Sci U S A. 111:8257-62 (2014). IF 9,67, Q1
  • Andrea Collado-Alsina, Jose Jorge Ramírez-Franco, Jose Sánchez-Prieto y Magdalena Torres
  • The regulation of Synaptic vesicle recycling by cGMP-dependent protein kinase II in cerebellar granule cell under strong and sustained stimulation. J Neurosci. 34: 8788-99 (2014).
  • IF 6,34 Q1
  • JJ Ferrero, J Ramírez-Franco, R Martín, D Bartolomé-Martín, M Torres, J Sánchez-Prieto
  • Croos-talk between metabotropic glutamate receptor 7 and beta adrenergic receptor signaling at cerebrocortical nerve terminals. Neuropharmacology 101: 412-425 (2016). IF 4,93 Q1
  • A Rampérez, J Sánchez-Prieto, M Torres. Brefeldin A sensitive mechanisms contribute to endocytotic membrane retrieval and vesicle recycling in cerebellar granule cells. Neurochem 141, 662-675 (2017)
  • B Alonso, D Bartolomé-Martín, J Ramírez-Franco, M Torres, and J Sánchez-Prieto. CB1 receptors downregulate a cAMP/Epac2/PLC pathway to silence the nerve terminals of cerebellar granule cells. J Neurochem 142, 350-361 (2017)
  • A Collado-Alsina, F Hofmann, J Sánchez-Prieto, MTorres. Altered synaptic membrane retrieval after strong stimulation of cerebellar granule neurons in cyclic GMP-dependent protein kinase II (cGKII) knockout mice. Int J Mol Sci. (2017) Oct 30;18(11). pii: E2281. doi: 10.3390/ijms18112281. PMID: 29084181
  • R Martin, JJ Ferrero, A Collado, M Torres, J Sánchez-Prieto. Bidirectional modulation of glutamatergic synaptic transmission by the mGlu7 receptors at SC-CA1 hippocampal synapses
  • J Physiol 596, 921-940, (2018)
  • A Ruiz-Calvo, R Bajo-Grañeras, I B. Maroto, A Chiarlone, Á Gaudioso, J J. Ferrero, EResel, J Sánchez-Prieto, J A. Rodríguez-Navarro, G Marsicano, I Galve-Roperh, L Bellocchio,*, M Guzmán. Pathway-Specific Control of Striatal Neuron Vulnerability by Corticostriatal Cannabinoid CB1 Receptors. Cerebral Cortex 28(1):307-322, (2018)
  • D Bartolomé-Martín*, JJ Ferrero*, R Martin*, M Torres, J Sánchez-Prieto; *,equal contribution
  • An increase in the size of the RRP of synaptic vesicles by β-adrenergic receptors/Epac signaling required for presynaptic LTP. Cerebral Cortex (en revisión) (2018)

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Jose Sánchez-Prieto Borja - jsprieto@ucm.es


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